Aulas 10 e 11: Prática 9: Regras de Lipinski e Prática 10: Metabolismo de fármacos - 26/10/16

Pessoal,

Não haverá PRT.

Segue o material para a próxima aula e a Ficha de resultados.

Abs!

Aulas 07 a 09: Prática 06 (Determinação do coeficiente de partição do ácido mandélico); Prática 07 (Análise da influência do pka e pH na ionização de fármacos) e Prática 08 (Determinação das constantes hidrofóbicas de substituintes de sulfonilamidas) - 19/10/18

Olá pessoal,

Como combinamos, vamos fazer 3 práticas no dia 19/10, por isso a aula deve se acabar um pouco mais tarde. Por favor, se programem para isso nesse dia.

OBS: Entre um PRP e outro deixem no mínimo uma página de espaço para a discussão.

1) Prática 06 (Determinação do coeficiente de partição do ácido mandélico):

Para o PRT05, leitura do livro-texto (páginas 33 a 37).

Para o PRP03, usem o seguinte procedimento:

• Experimento 1: Transferir 15 mL de solução de ácido mandélico (1g/100mL) para um Erlenmeyer, adicionar água destilada, duas gotas de fenolftaleína e titular com solução de NaOH padronizada (0,1 mol/L) até a viragem. Anotar o volume gasto da solução de NaOH e calcular a concentração do ácido mandélico na fase aquosa 1.
• Experimento 2: Transferir 15 mL de solução de ácido mandélico (1g/100mL) para um funil de separação, adicionar 15 mL de éter etílico e agitar vigorosamente (Cuidado!). Deixar em repouso até ocorrer a separação das fases e recolher a fase AQUOSA em um Erlemeyer. Adicionar água destilada, duas gotas de fenolftaleína e titular com solução de NaOH padronizada (0,1 mol/L) até a viragem. Anotar o volume gasto da solução de NaOH e calcular a concentração do ácido mandélico na fase aquosa 2. Calcular a concentração do ácido mandélico na fase orgânica. Calcular o coeficiente de partição do ácido mandélico (P) e o seu logaritmo (logP). Comparar o valor obtido com o da literatura.

2) Prática 07 (Análise da influência do pka e pH na ionização de fármacos):

Para o PRP04, usem o seguinte procedimento:

• Em microtubos de vidro, adicionar as amostras de ácido acetilsalicílico (AAS), paracetamol (PC) e para-aminofenol (AF), as soluções de pH 1 e 8 e o solvente, seguindo o especificado na tabela a seguir:

Tubo	Substância (peso em mg)	Vol. (mL) Sol. HCl (pH= 1)	Vol. (mL) Sol. tampão fosfato (pH= 8)	Vol. (mL) Acetato de etila
1	AAS (15)	1	-	1
2	AAS (15)	-	1	1
3	PC (10)	1	-	1
4	PC (10)	-	1	1
5	AF (10)	1	-	1
6	AF (10)	-	1	1

• Agitar vigorosamente, deixar em repouso até ocorrer a separação das fases e aplicar, com o auxílio de um capilar, volumes aproximadamente iguais de cada uma das fases orgânicas em placa de sílica (suportada em alumínio com indicador de fluorescência). Revelar a placa em uma câmara contendo luz ultravioleta. Comparar as florescências das manhas relativas ao mesmo fármaco, especificando como forte (F) ou fraco (f). Calcular as concentrações de formas ionizadas e não ionizadas das três substâncias em pH 1 e 8 e verificar se o resultado está de acordo com o qu pode ser previsto pelos cálculos.

3) Prática 08 (Determinação das constantes hidrofóbicas de substituintes de sulfonilamidas)

Segue o PRT06. Leitura do livro-texto (páginas 38 a 40).

Para o PRP05, usem o seguinte experimento:

1) Preparação da placa cromatográfica de sílica de fase reversa:

• Preparar uma solução a 5% de n-octanol em éter etílico. Colocar uma placa de sílica suportada em alumínio no interior de uma cuba cromatográfica, usando essa solução anterior como eluente. Realizar o processo cromatográfico. Retirar a placa da cuba e aguardar a secagem a temperatura ambiente. Repetir esse procedimento mais duas vezes.

2) Processo cromatográfico:

• Dissolver alguns miligramas das sulfonamidas (sulfanilamida, sulfatiazol, sulfametoxazol, sulfadiazina) em 1 mL de acetona. Aplicar, com o auxílio de um capilar, as respectivas soluções das sulfonamidas na placa cromatográfica previamente preparada (tópico 1). Realizar o processo cromatográfico, usado uma solução tampão (pH = 7,4) como eluente. Retirar a placa da cuba, deixando-a secar (de pé) a temperatura ambiente. Revelar a placa, borrifando-a com uma solução de p-dimetilaminobenzaldeído. Calcular os Rfs de cada sulfanilamida.

3) Cálculos:

• Calcular os Rm.
• Calcular as constantes hidrofóbicas dos substituintes.
• Calcular os coeficientes de partição das sulfonamidas.

Aula 06 - Prática 5: Extração do propranolol de comprimidos de cloridrato de propranolol - 05/10/18

Olá pessoal,

Segue o PRT04. (Leitura do Livro-texto páginas 10 a 17)*

Para o PRP02, usem o seguinte experimeto:

Triturar 2 comprimidos de cloridrato de propranolol de 80 mg em um gral de porcelana. Transferir o material pulverizado para um bécher de 100 mL, adicionar 20 mL de água destilada e agitar com o bastão de vidro. Filtrar, recolhendo o filtrado em um funil de separação de 125 mL. Adicionar 10 mL de solução de NaOH 2M ao funil de separação e agitar vigorosamente. Em seguida, extrair o propranolol com três porções de 20 mL de diclorometano. Reunir as frações orgânicas e lavar com duas porções de água destilada. Secar a fase orgânica com sulfato de sódio anidro e filtrar para um bécher, previamente pesado. Realizar uma CCD do material obtido com um padrão de propranolol (Procedimentos conforme a Prática 01), utilizando-se como eluente diclorometano (100%) e, como revelador, luz UV. Deixar o solvente evaporar durante uma semana. Após esse período, pesar a massa de propranolol obtida e calcular o rendimento do processo. 

*Livro-texto: Andrei, César Cornélio; Ferreira, Dalva Trevisan; Faccione, Milton; Faria, Teresinha de Jesus. Da Química Medicinal À Química Combinatória E Modelagem Molecular - Um Curso Prático - 2ª Ed. Ed. Manole: São Paulo. 2012